Fewer than 20% of patients with multidrug-resistant (MDR) tuberculosis are receiving treatment and there is an urgent need to scale up treatment programmes. One of the biggest barriers to scale-up is the treatment regimen, which is lengthy, complex, ineffective, poorly tolerated and expensive. For the first time in over 50 years, new drugs have been developed specifically to treat tuberculosis, with bedaquiline and potentially delamanid expected to be available soon for treatment of MDR cases. However, if the new drugs are merely added to the current treatment regimen, the new regimen will be at least as lengthy, cumbersome and toxic as the existing one. There is an urgent need for strategy and evidence on how to maximize the potential of the new drugs to improve outcomes and shorten treatment. We devised eight key principles for designing future treatment regimens to ensure that, once they are proven safe in clinical trials, they will be clinically effective and programmatically practicable. Regimens should contain at least one new class of drug; be broadly applicable for use against MDR and extensively drug-resistant Mycobacterium tuberculosis complex strains; contain three to five effective drugs, each from a different drug class; be delivered orally; have a simple dosing schedule; have a good side-effect profile that allows limited monitoring; last a maximum of 6 months; and have minimal interaction with antiretrovirals. Following these principles will maximize the potential of new compounds and help to overcome the clinical and programmatic disadvantages and scale-up constraints that plague the current regimen.

Resumen Menos del 20 % de los pacientes con tuberculosis multirresistente (MDR) recibe tratamiento, al tiempo que existe una necesidad apremiante de ampliar los programas de tratamiento. Uno de los mayores obstáculos para la ampliación es el propio programa de tratamiento, el cual resulta largo, complejo, ineficaz, caro y no se tolera bien. Por primera vez en más de 50 años se han desarrollado fármacos nuevos específicos para tratar la tuberculosis y se espera que la bedaquilina y, potencialmente, la delamanida estén disponibles pronto para tratar los casos de tuberculosis multirresistente. Sin embargo, si se limitan a introducir los fármacos nuevos al programa de tratamiento actual, el programa nuevo será, como mínimo, tan largo, complicado y tóxico como el presente. Es, por tanto, muy urgente diseñar una estrategia y reunir pruebas sobre cómo maximizar el potencial de los fármacos nuevos para mejorar los resultados y acortar el tratamiento. Hemos establecido ocho principios esenciales para el diseño de los programas de tratamiento futuros a fin de garantizar que, una vez que se hayan probado en ensayos clínicos, sean eficaces desde el punto de vista clínico y viables mediante programación. Los programas deben contener, al menos, un tipo nuevo de fármaco, poder aplicarse de forma amplia para su uso contra la tuberculosis multirresistente y las cepas complejas de Mycobacterium tuberculosis ultrarresistentes, contener de tres a cinco medicamentos eficaces, cada uno de una clase de fármaco diferente; suministrarse por vía oral, tener un horario de dosificación simple y un perfil adecuado de efectos secundarios que permita una supervisión restringida, durar un máximo de 6 meses y tener una interacción mínima con antirretrovirales. Si se siguen estos principios, se maximizará el potencial de los compuestos nuevos y será más fácil superar los inconvenientes clínicos y programáticos, así como las barreras a la ampliación que abundan en el programa actual.

Résumé Moins de 20% des patients atteints de tuberculose multirésistante (MDR) reçoivent actuellement un traitement et il est urgent de renforcer les programmes de traitement. Un des plus grands obstacles à ce renforcement est le schéma thérapeutique qui est long, complexe, inefficace, mal toléré et coûteux. Pour la première fois en plus de 50 ans, de nouveaux médicaments ont été développés spécifiquement pour traiter la tuberculose, dont la bedaquiline et potentiellement la delamanid qui devraient être bientôt disponibles pour traiter les cas de MDR. Cependant, si les nouveaux médicaments sont juste ajoutés au schéma thérapeutique actuel, le nouveau schéma thérapeutique sera au moins aussi long, lourd et toxique que celui qui existe déjà. Il est urgent d'élaborer une stratégie et d'obtenir des preuves concernant la façon de maximiser le potentiel des nouveaux médicaments pour améliorer les résultats et raccourcir la durée du traitement. Nous avons mis au point huit principes clés pour la conception des futurs schémas thérapeutiques afin de s'assurer que, une fois qu'ils aient été éprouvés comme sûrs dans des essais cliniques, ils soient cliniquement efficaces et utilisables dans le cadre d'un programme. Les schémas thérapeutiques doivent comprendre au moins une nouvelle classe de médicament; être généralement applicables pour une utilisation contre les MDR et plus largement contre les souches complexes de Mycobacterium tuberculosis multirésistantes; comprendre trois des cinq médicaments efficaces, chacun provenant d'une classe de médicament différent; être administré par voie orale; avoir un schéma posologique simple; avoir un bon profil d'effets secondaires permettant un suivi limité; durer au moins 6 mois et avoir le moins d'interaction possible avec les antirétroviraux. Suivre ces principes maximisera le potentiel des nouveaux composés et permettra de surmonter les inconvénients cliniques et programmatiques, ainsi que les contraintes qui plombent le schéma thérapeutique actuel.

OBJECTIVE: To investigate the association between pesticide exposure and suicidal ideation in rural areas of China. METHODS: The analysis involved data from a survey of a representative sample of 9811 rural residents in Zhejiang province who had been asked about the storage of pesticides at home and about whether or not they had considered suicide within the 2 years before the interview. The Chinese version of the 12-item General Health Questionnaire (GHQ) was administered to screen for mental disorder. FINDINGS: The unadjusted odds ratio (OR) for the association between pesticide storage at home and suicidal ideation over the prior 2 years was 2.12 (95% confidence interval, CI: 1.54-2.93). After adjusting for gender, age, education, socioeconomic status, marital status, physical health, family history of suicidal behaviour, GHQ caseness and study design effects, the OR was 1.63 (95% CI: 1.13-2.35). CONCLUSION: A potential marker of chronic pesticide exposure was found to be associated with suicidal ideation, which supports findings from previous studies. Given the high level of pesticide exposure and the high suicide risk in rural China, clarification of the causal mechanisms underlying this association and the development of appropriate interventions are priorities for public health and health policy.

OBJETIVO: Investigar la relación entre la exposición a plaguicidas y las ideas suicidas en zonas rurales de China. MÉTODOS: Este análisis se basó en los datos de una encuesta de una muestra representativa de 9811 habitantes de zonas rurales de la provincia de Zhejiang a quienes se les preguntó si almacenaban plaguicidas en su hogar y si en los dos últimos años habían considerado en algún momento la posibilidad de suicidarse. A fin de detectar posibles trastornos mentales, se utilizó también la versión en chino del Cuestionario de Salud General (GHQ) de 12 ítems. RESULTADOS: La oportunidad relativa (OR) no ajustada para la relación entre el almacenamiento de plaguicidas en el domicilio y las ideas suicidas durante los dos años precedentes fue del 2,12% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,54-2,93). Después de ajustar en función del sexo, la edad, la educación, el nivel socioeconómico, el estado civil, la salud física, los antecedentes familiares de comportamiento suicida, las puntuaciones obtenidas en el GHQ y los efectos del diseño del estudio, la OR fue de 1,63 (IC95%: 1,13-2,35). CONCLUSIÓN: Se ha detectado una relación significativa entre un posible marcador de la exposición crónica a plaguicidas y las ideas suicidas, lo que avala los resultados de estudios anteriores. Considerando el alto nivel de exposición a plaguicidas y el alto riesgo de suicidio que se dan en la China rural, el esclarecimiento de los mecanismos causales de esa relación y el desarrollo de las intervenciones oportunas son una prioridad para la salud pública y las políticas sanitarias.

OBJECTIF: Étudier l'association entre l'exposition aux pesticides et les idées suicidaires dans les zones rurales chinoises. MÉTHODES: L'analyse a porté sur les données d'une enquête sur un échantillon représentatif de 9811 habitants ruraux de la province du Zhejiang auxquels on a demandé s'ils stockaient des pesticides à domicile et s'ils avaient envisagé de se suicider dans les deux ans précédant l'entretien. La version chinoise du Questionnaire général de santé en 12 points pour les troubles mentaux (GHQ) a été administrée pour dépister les éventuels troubles mentaux. RÉSULTATS: L'Odds ratio (OR) non ajusté pour l'association entre le stockage de pesticides à domicile et les idées suicidaires sur la période antérieure de 2 ans était de 2,12 (intervalle de confiance à 95 %, IC : 1,54-2,93). Après ajustement pour le sexe, l'âge, le niveau d'éducation, le statut socioéconomique, le statut marital, la santé physique, les antécédents familiaux de comportement suicidaire, la susceptibilité d'être atteint de troubles mentaux et les effets du type d'étude, l'OR était de 1,63 (IC à 95 % : 1,13-2,35). CONCLUSION: On a constaté qu'un marqueur possible de l'exposition chronique aux pesticides était associé aux idées suicidaires, ce qui confirme les résultats des études antérieures. Compte tenu de la forte intensité de l'exposition aux pesticides et du risque élevé de suicide en Chine rurale, l'explicitation des mécanismes causals sous-jacents à cette association et le développement d'interventions appropriées sont des priorités en matière de santé publique et de politique sanitaire.

OBJECTIVE: To determine whether brief intervention and contact is effective in reducing subsequent suicide mortality among suicide attempters in low and middle-income countries. METHODS: Suicide attempters (n = 1867) identified by medical staff in the emergency units of eight collaborating hospitals in five culturally different sites (Campinas, Brazil; Chennai, India; Colombo, Sri Lanka; Karaj, Islamic Republic of Iran; and Yuncheng, China) participated, from January 2002 to October 2005, in a randomized controlled trial to receive either treatment as usual, or treatment as usual plus brief intervention and contact (BIC), which included patient education and follow-up. Overall, 91% completed the study. The primary study outcome measurement was death from suicide at 18-month follow-up. FINDINGS: Significantly fewer deaths from suicide occurred in the BIC than in the treatment-as-usual group (0.2% versus 2.2%, respectively; χ2 = 13.83, P < 0.001). CONCLUSION: This low-cost brief intervention may be an important part of suicide prevention programmes for underresourced low- and middle-income countries.

OBJETIVO: Determinar si una intervención de información breve y contactos es una medida eficaz para reducir la mortalidad posterior por suicidio entre quienes han intentado suicidarse en los países de ingresos bajos y medios. MÉTODOS: Un total de 1867 personas que habían intentado suicidarse seleccionadas por personal médico en los servicios de urgencia de ocho hospitales colaboradores en cinco lugares con distinto contexto cultural (Campinas, Brasil; Chennai, India; Colombo, Sri Lanka; Karaj, República Islámica del Irán; y Yuncheng, China) participaron entre enero de 2002 y octubre de 2005 en un ensayo controlado aleatorizado para someterse bien al tratamiento habitual, o bien al tratamiento habitual más una intervención consistente en una sesión breve de información y educación del paciente y una serie de contactos de seguimiento (I+C). Globalmente, finalizaron el estudio el 91% de los pacientes. La variable principal de medición del resultado del estudio fue la muerte por suicidio en los 18 meses de seguimiento. RESULTADOS: En el grupo sometido a I+C se observó una tasa de defunciones por suicidio significativamente menor que en el grupo tratado de la forma habitual (0,2% frente al 2,2%, respectivamente; χ2 = 13,83, p < 0,001). CONCLUSIÓN: Esta intervención breve de bajo costo podría ser un componente importante de los programas de prevención del suicidio en los países de ingresos bajos y medios que carecen de recursos suficientes.

OBJECTIF: Déterminer si une intervention et un contact brefs peuvent être efficaces pour réduire la mortalité ultérieur par suicide chez les personnes ayant tenté de se suicider dans les pays à revenu faible et moyen. MÉTHODES: Des personnes ayant tenté de se suicider (n = 1867), identifiées par le personnel médical des services d'urgence de huit hôpitaux collaborateurs dans cinq sites culturellement différents (Campinas au Brésil, Chennai en Inde, Colombo au Sri Lanka ; Karaj en République islamique d'Iran, et Yuncheng en Chine), ont participé, de janvier 2002 à octobre 2005, à un essai contrôlé randomisé et dans ce cadre, ont bénéficié d'un traitement comme à l'habitude ou d'un tel traitement complété par une intervention et un contact brefs (BIC), comprenant une éducation et un suivi du patient. Globalement, 91 % de ces personnes sont allées jusqu'au bout de l'essai. La principale mesure de résultat de l'étude était la mortalité par suicide à 18 mois de suivi. RÉSULTATS: Le nombre de décès par suicide était significativement plus faible parmi le groupe ayant bénéficié de la procédure BIC que dans le groupe ayant reçu le traitement habituel (0,2 % contre 2,2 % respectivement, χ2 = 13,83, p< 0,001). CONCLUSION: Cette intervention brève et peu onéreuse peut constituer une composante importante des programmes de prévention du suicide dans les pays à revenu faible et moyen manquant de ressources.

O principal objetivo deste artigo é apresentar e discutir a melhor forma para estimar a biomassa viva acima do solo (BVS) na Mata Atlântica. A biomassa viva acima do solo em florestas tropicais esta contida principalmente nas árvores. A biomassa das árvores é uma função do seu volume de madeira, obtido do diâmetro e da altura, de sua arquitetura e da densidade de sua madeira (peso seco por unidade de volume fresco). Ela pode ser quantificada pelo método direto (destrutivo) ou pelo método indireto onde a quantificação da biomassa é feita através de modelos matemáticos. Os modelos alométricos podem ser específicos para um determinado local, quando elaborado para um ecossistema particular, ou gerais, que podem ser utilizados em para estimar a biomassa em diferentes locais. Para a Mata Atlântica, a despeito de sua importância, existem somente duas medidas diretas de biomassa de árvores, que resultaram em modelos alométricos específicos para essas florestas. Para selecionar um ou outro modelo alométrico para estimar BVS, disponível na literatura, é necessário levar em conta o a questão a ser respondida e a facilidade com a qual é possível medir as variáveis independentes do modelo. Preferencialmente, deve-se utilizar modelos que apresentem estimativas mais acuradas, entretanto modelos mais simples (aqueles com apenas uma variável independente, normalmente o DAP) podem ser utilizados quando o foco for o monitoramento das variação no estoque de carbono através do tempo. Observações para a Mata Atlântica sugerem que o modelo pan-tropical proposto por Chave et al. (2005) podem ser utilizadas com confiança entre os biomas, uma vez que o mesmo engloba o DAP a altura e a densidade da madeira. Na Mata Atlântica, onde as lianas, bambus, palmeiras, fetos arborescentes e epífitas são um importante componente do sistema, recomenda-se a quantificação dos mesmos. Este artigo é o resultado do workshop "Estimativa da biomassa e estoques de carbono: o processo de Mata Atlântica", realizado em Ubatuba, São Paulo, Brasil, entre 4 e 8 de Dezembro de 2006 como parte do projeto temático BIOTA/FAPESP "Composição florística, estrutura e funcionamento da Floresta Ombrófila Densa dos Núcleos Picinguaba e Santa Virgínia do Parque Estadual da Serra do Mar", BIOTA Gradiente.

The main objective of this paper is to present and discuss the best methods to estimate live above ground biomass in the Atlantic Forest. The methods presented and conclusions are the products of a workshop entitled "Estimation of Biomass and Carbon Stocks: the Case of Atlantic Rain Forest". Aboveground biomass (AGB) in tropical forests is mainly contained in trees. Tree biomass is a function of wood volume, obtained from the diameter and height, architecture and wood density (dry weight per unit volume of fresh wood). It can be quantified by the direct (destructive) or indirect method where the biomass quantification is estimated using mathematical models. The allometric model can be site specific when elaborated to a particular ecosystem or general that can be used in different sites. For the Atlantic Forest, despite the importance of it, there are only two direct measurements of tree biomass, resulting in allometric models specific for this ecosystem. To select one or other of the available models in the literature to estimate AGB it is necessary take into account what is the main question to be answered and the ease with which it is possible to measure the independent variables in the model. Models that present more accurate estimates should be preferred. However, more simple models (those with one independent variable, usually DBH) can be used when the focus is monitoring the variation in carbon storage through the time. Our observations in the Atlantic Forest suggest that pan-tropical relations proposed by Chave et al. (2005) can be confidently used to estimated tree biomass across biomes as long as tree diameter (DBH), height, and wood density are accounted for in the model. In Atlantic Forest, we recommend the quantification of biomass of lianas, bamboo, palms, tree ferns and epiphytes, which are an important component in this ecosystem. This paper is an outcome of the workshop entitled "Estimation of Biomass and Carbon Stocks: the Case of Atlantic Rain Forest", that was conducted at Ubatuba, São Paulo, Brazil, between 4 and 8 December 2006 as part of the Brazilian project "Ombrophylus Dense Forest floristic composition, structure and function at the Núcleos Picinguaba and Santa Virginia of the Serra do Mar State Park", BIOTA Gradiente.